表1 实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）所用引物

在肝脏代谢环节，如下图4-5，DNJ扮演着 “代谢加速器” 的角色。肝脏作为调节血糖的核心器官，通过糖酵解将葡萄糖转化为能量，同时通过糖异生将非碳水化合物转化为葡萄糖。糖尿病患者肝脏中，糖酵解关键酶（葡萄糖激酶GK、磷酸果糖激酶PFK、丙酮酸激酶PK）活性降低，而糖异生关键酶（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶PEPCK、葡萄糖-6-磷酸酶G-6-Pase）活性增强，导致葡萄糖利用减少、生成增多，加剧高血糖。DNJ能够显著提升糖酵解酶的活性及表达水平，同时抑制糖异生酶的表达，加速肝脏对葡萄糖的分解利用，减少内源性葡萄糖生成。实验中，DNJ预处理的糖尿病小鼠，肝脏葡萄糖生成量显著降低，血糖下降速度明显快于对照组。

（注：所有结果均以平均值±标准差表示，图A-图 F，每组n=10；图G与图H，每组n=5。与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。）

图4 正常小鼠（图A）与糖尿病小鼠（图B）的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）数据，以及据此计算得到的血糖浓度曲线下相对面积（AUC）数据（图C、图D）；静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）结果分别对应正常小鼠（图E）与糖尿病小鼠（图F）；血清与肠道中的¹³C₆标记葡萄糖浓度数据则分别展示于图G与图H。

（注：实验结果以平均值±标准差表示，每组10只小鼠。与对照组小鼠相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与糖尿病组小鼠相比，#P＜0.05，##P＜0.01。）

图5 1-脱氧野尻霉素（DNJ）对正常小鼠与糖尿病小鼠肝脏中多种生化指标动态变化的影响于给予葡萄糖后的0、30、60、90、120分钟时，检测小鼠肝脏葡萄糖水平（图A）、葡萄糖激酶（GK）活性（图B）、磷酸果糖激酶（PFK）活性（图C）、丙酮酸激酶（PK）活性（图D）、丙酮酸浓度（图E）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 / 氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸比值（NADH/NAD⁺，图F）及钠钾腺苷三磷酸酶（Na⁺/K⁺-ATP 酶）活性（图G）

值得关注的是，DNJ的降糖作用具有高度的特异性和安全性。研究发现，DNJ对葡萄糖代谢酶的调节是通过直接调控蛋白表达实现的，而非直接激活或抑制酶活性，这种作用方式避免了对机体正常代谢通路的干扰。与部分降糖药物可能导致的低血糖风险不同，DNJ通过调节生理代谢过程发挥作用，血糖调节更平稳。同时，DNJ源自天然桑叶，经长期的动物实验验证，无明显毒副作用，且能在小肠和肝脏中适度滞留发挥作用，生物相容性极佳。