图12 可减轻高尿酸血症小鼠的肝损伤

3. 调控肾脏尿酸转运蛋白，促进尿酸排泄

菌株通过Nrf2/NLRP3通路调控肾脏尿酸转运蛋白（图13）：显著下调尿酸重吸收蛋白GLUT9和URAT1表达，同时上调尿酸排泄蛋白ABCG2、OAT1和OAT3表达（p<0.01）。此外，激活Nrf2/HO-1抗氧化通路，抑制NLRP3炎症小体激活，下调促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α，上调抗炎因子IL-10，减轻肾脏炎症损伤，促进尿酸经肾排泄。

图13 逆转了高尿酸血症小鼠肾脏尿酸转运蛋白的异常表达，并抑制了肾脏炎症

4. 修复肠道屏障，增强肠道尿酸排泄

菌株通过激活肠道PPARγ，上调ABCG2转录表达，促进肠道尿酸排泄；同时下调GLUT9表达，减少尿酸重吸收。在肠道同样激活Nrf2/HO-1通路、抑制NLRP3炎症小体，缓解肠道炎症与损伤（图14）。

图14 可减轻高尿酸血症小鼠的肠损伤和功能障碍

5. 重塑肠道菌群，恢复代谢稳态

菌株有助于恢复肠道菌群失调：增加厚壁菌门（Firmicutes）丰度，降低拟杆菌门（Bacteroidetes）；富集短链脂肪酸（SCFA）产生菌（Akkermansia、Lactobacillus等），降低致病菌Hungatella和Bacteroides丰度。伴随SCFA（乙酸、丙酸、异丁酸等）水平显著回升。

作用通路总结：菌株通过“肝-肾-肠”多靶点协同作用降低尿酸——① 肝脏：抑制XOD/ADA活性，减少尿酸合成；②肾脏：下调GLUT9/URAT1重吸收蛋白，上调OAT1/OAT3/ABCG2排泄蛋白，促进尿酸经肾排泄；③ 肠道：激活PPARγ-ABCG2通路，增强肠道尿酸排泄；④ 菌群-代谢轴：重塑肠道菌群，增加SCFA产生，纠正嘌呤/氨基酸/嘧啶代谢紊乱；⑤ 抗炎抗氧化：通过Nrf2/NLRP3通路抑制炎症、缓解氧化应激，保护肝肾肠组织功能。

2.3 免疫调节与抗过敏

2.3.1 提升机体基础免疫

分泌乳酸、胞外多糖，激活肠道免疫细胞，提升中性粒细胞、NK细胞活性；结合Gpr81受体激活Wnt通路，促进肠道干细胞增殖，提升肠道碱性磷酸酶活性，加固黏膜屏障，减少细菌移位。

调节细胞因子平衡，升高抗炎因子IL-10，抑制IL-6、TNF-α等促炎因子，诱导调节性T细胞增殖，缓解慢性低度炎症。

分泌细菌素抑制有害菌，富集乳杆菌、阿克曼氏菌等有益菌，提升短链脂肪酸，构建菌群-免疫正向调节环路，降低呼吸道、消化道感染概率。